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常见FDA批准的药物可以有效地中和病毒引起covid-19

2020年7月15日

常见FDA批准的药物可以有效地中和病毒引起covid-19

肝素可以被用作诱饵以防止SARS-CoV的-2感染的人细胞

一个常见的药物,已被食品和药物管理局(FDA)批准,也可以在战斗covid-19的有力工具,根据本周研究发表 抗病毒的研究.

SARS-CoV的-2,使covid-19病毒,使用表面刺突蛋白含住人类细胞和引发感染。但肝素,血液稀释剂中的非抗凝血剂的品种也是可用的,结合紧密地与表面刺突蛋白,潜在的发生阻断感染。这使得诱饵,这可能会使用鼻腔喷雾剂或雾化器和干扰运行,以降低感染的几率被引入到体内。类似的诱骗策略已经表明在遏制其他病毒,包括流感,兹卡和登革热的承诺。

“这种方法可以作为一种早期干预,以减少感染谁已经测试呈阳性的人之一,但还没有痛苦的症状。但我们也认为这是一个较大的抗病毒策略的一部分,”说 罗伯特linhardt,主要作者,美国全球十大网赌正规平台 版权所有化学与化学生物学教授。 “最终,我们要疫苗,但也有以对抗病毒的方法很多,如我们已经看到了艾滋病病毒,与治疗的正确组合,直到疫苗被发现,我们可以控制病情。”

感染细胞,病毒必须先锁存到细胞表面上的特定目标,通过细胞膜片,和插入其自身的遗传指令,劫持内的细胞机器以产生副本的病毒。但病毒可能很容易被说服,锁定到诱饵分子,前提是分子提供的同样适合作为移动目标。一旦绑定到一个诱饵,病毒就会被中和,无法感染细胞或解脱出来,并最终降解。

在人类中,SARS-COV-2结合到ACE2受体,研究者推测,肝素将提供一个同样有吸引力的目标。在结合测定中,研究人员发现,在肝素73皮摩尔,所述两个分子之间的相互作用的量度结合到三聚体SARS-CoV的-2刺突蛋白。

“这是特殊的,非常紧密的结合,”说 乔纳森·多迪克在伦斯勒化学和生物工程教授,谁与linhardt合作开发诱饵策略。 “这是一个时代比一个典型的抗体抗原更紧几十万。一旦绑定,它不会脱落。”

国际公认的他 创建合成肝素,linhardt说,在审查测序数据为SARS冠状病毒-2,团队公认的刺突蛋白的特定的图案和强烈怀疑它会与肝素结合。除了直接结合测定,团队 测试了三种肝素如何强烈变体 - 包括非抗凝血剂的低分子量肝素 - 结合SARS-CoV的-2,并用于计算建模以确定特定位点,其中所述化合物结合至所述病毒。所有的结果证实肝素作为诱饵策略有前途的候选。研究人员随后启动了在哺乳动物细胞中的抗病毒活性和细胞毒性的评估工作。

“这不是我们要面对大流行的病毒仅” dordick说。 “我们真的没有很大的抗病毒药物,但是这是向前迈进的途径。我们需要在我们理解像肝素的东西和相关化合物是否能阻止病毒进入的位置。”

在以前的工作中,团队领导linhardt和dordick演示了类似于SARS-COV-2的机制病毒的诱饵策略。在2019年,该团队创建 登革热病毒陷阱,附着特定适体 - 精确至五角星制成折叠DNA的尖端和顶点 - 病毒锁存器将结合到分子。漂浮在血液中,陷阱亮起时弹性,创造了蚊子传播的疾病是世界上最敏感的测试。在此之前的工作,他们创建的配置为对流感病毒匹配唾液酸锁存点的合成聚合物, 降低流感死亡率 在小鼠从100%到超过14天25%。

“这种创新的方式,有效地捕捉virusus是生物技术的方法是如何在伦斯勒开发被提前到了地址挑战性的全球健康问题的一个很好的例子,说:”迪帕克vashishth,在生物技术中心和跨学科研究的伦斯勒主任,其中既dordick和linhardt是一个组成部分。 “教授dordick和linhardt有跨学科的协作工作,他们的研究表明承诺甚至超出了这个目前大流行。”

糖胺聚糖和新的冠状病毒的表征(SARS-CoV的-2)刺突糖蛋白结合相互作用”发表在 抗病毒的研究。在伦斯勒,linhardt和dordick被张复明在加州大学圣地亚哥分校,杜克大学的大学加入了研究,并通过研究和乔治大学,雅典与健康的国家机构的支持。

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